Em que fase estamos com vacinas e tratamentos para COVID-19 no mundo

Com os casos confirmados de COVID-19 ultrapassando 4,3 milhões e continuando a crescer, os cientistas estão avançando nos esforços para desenvolver vacinas e tratamentos para retardar a pandemia e diminuir os danos da doença.

Alguns dos primeiros tratamentos provavelmente serão medicamentos já aprovados para outras condições ou que foram testados em outros vírus.

“As pessoas estão investigando se os antivirais existentes podem funcionar ou se novos medicamentos podem ser desenvolvidos para tentar combater o vírus”, disse o Dr. Bruce Y. Lee , professor da Escola de Pós-Graduação CUNY de Saúde Pública e Política de Saúde.

Em 8 de maio, três medicações havia recebido autorização de uso de emergência (EUA) da Food and Drug Administration (FDA) – os medicamentos antimaláricos cloroquina e hidroxicloroquina, o remdesivir antiviral e um medicamento usado para sedar as pessoas em um ventilador.

Um EUA permite que os médicos usem esses medicamentos para tratar pessoas com COVID-19 antes mesmo que os medicamentos passem pelo processo formal de aprovação da FDA.

Em meados de maio, a pequena empresa de biotecnologia, Sorrento Therapeutics, anunciou que possui um anticorpo que tem sido eficaz nos primeiros testes para bloquear o vírus que causa o COVID-19. Eles dizem que o medicamento pode ser usado para tratar pessoas com COVID-19, além de ajudar a prevenir infecções.

Esses medicamentos ainda estão sendo testados em ensaios clínicos para verificar se são eficazes contra o COVID-19. Esta etapa é necessária para garantir que os medicamentos sejam seguros para esse uso específico e qual deve ser a dose adequada.

Portanto, pode levar meses para que tratamentos estejam disponíveis e que funcionem contra o COVID-19. Pode demorar ainda mais para uma vacina.

Mas ainda existem outras ferramentas que podemos usar para reduzir os danos causados ​​pelo novo coronavírus.

“Embora os avanços tecnológicos nos permitam fazer certas coisas mais rapidamente”, disse Lee à Healthline, “ainda precisamos confiar no distanciamento social, rastreamento de contatos, auto-isolamento e outras medidas”.

Procurando tratamentos eficazes

Às vezes, o desenvolvimento de medicamentos é descrito como um pipeline, com compostos passando do desenvolvimento inicial do laboratório para testes laboratoriais e em animais e ensaios clínicos em pessoas.

Pode levar uma década ou mais para que um novo composto vá da descoberta inicial ao mercado. Muitos compostos nunca chegam tão longe.

É por isso que muitos medicamentos vistos como possíveis tratamentos para o COVID-19 são medicamentos que já existem .

Em uma recente revisão no British Journal of Pharmacology, cientistas do Reino Unido pediram uma triagem mais ampla dos medicamentos existentes para ver se eles poderiam funcionar contra o coronavírus.

Eles identificaram três estágios de infecção nos quais o coronavírus poderia ser direcionado: impedir a entrada do vírus em nossas células, impedindo sua replicação dentro das células e minimizando os danos que o vírus causa aos órgãos.

Muitos dos medicamentos que estão sendo desenvolvidos ou testados para o COVID-19 são antivirais. Estes teriam como alvo o vírus em pessoas que já têm uma infecção.

Lee diz que os antivirais funcionam melhor se você os administrar mais cedo, “antes que o vírus possa se multiplicar significativamente”. E também antes que o vírus tenha causado danos significativos ao corpo , como pulmões ou outros tecidos.

O Dr. Robert Amler , reitor da Faculdade de Ciências da Saúde e Prática da Faculdade de Medicina de Nova York e ex-diretor médico da Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças (ATSDR) do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), afirma que ambos os antivirais e as vacinas serão ferramentas valiosas no combate ao COVID-19.

No entanto, ele disse à Healthline que “é provável que os antivirais sejam desenvolvidos e aprovados antes de uma vacina, que normalmente leva mais tempo”.

Antivirais

Remdesivir

Desenvolvido há uma década , este medicamento falhou em ensaios clínicos contra o Ebola em 2014. Mas foi considerado geralmente seguro em pessoas. Pesquisas com MERS mostraram que o medicamento impediu a replicação do vírus.

O medicamento está sendo testado em muitos ensaios clínicos com COVID-19 em todo o mundo. Isso inclui estudos nos quais o remdesivir está sendo administrado juntamente com outros medicamentos, como omedicamento anti-inflamatório baricitinibeFonte Confiável.

No final de abril, a fabricante de medicamentos Gilead Sciences anunciou que um de seus ensaios havia sido “encerrado” devido à baixa matrícula. As autoridades da Gilead disseram que os resultados desse julgamento foram “inconclusivos” quando foram encerrados.

Poucos dias depois, a empresa anunciou que os dados preliminares de outro estudo de remdesivir, supervisionado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), haviam “atingido seu objetivo primário”.

Dr. Anthony Faucil, o diretor do instituto, disse a repórteres que o julgamento produziu “um efeito positivo nítido na diminuição do tempo de recuperação”. Ele disse que as pessoas que tomaram o medicamento se recuperaram do COVID-19 em 11 dias, em comparação aos 15 dias das pessoas que não tomaram remdesivir. Mais detalhes serão divulgados após a avaliação e publicação por pares.

Gary Schwitzer, fundador do HealthNewsReview.org, no entanto, disse que os pesquisadores mudaram o endpoint primário duas semanas antes do anúncio de Fauci. Schwitzer comparou isso ao aproximar os postes do futebol para facilitar o touchdown.

Ao mesmo tempo, outro estudo publicado no The Lancet relatou que os participantes de um ensaio clínico que tomaram remdesivir não mostraram benefícios em comparação com as pessoas que tomaram um placebo.

Apesar dos resultados conflitantes, o FDA emitiu uma ordem em 1º de maio, para o uso emergencial do remdesivir.

Kaletra

Esta é uma combinação de dois medicamentos – lopinavir e ritonavir – que funcionam contra o HIV. Estão sendo realizados ensaios clínicos para verificar se também funciona contra o SARS-CoV-2.

Um pequeno estudo publicado em 4 de maio na revista Med by Cell Press descobriu que o lopinavir / ritonavir não melhorou os resultados em pessoas com COVID-19 leve ou moderado em comparação àquelas que receberam tratamento padrão.

Outro estudo , publicado em 7 de maio no New England Journal of Medicine, descobriu que a combinação de medicamentos não era eficaz para pessoas com COVID-19 grave.

Mas outro estudo descobriu que as pessoas que receberam lopinavir / ritonavir junto com outros dois medicamentos – ribavirina e interferon beta-1b – levaram menos tempo para limpar o vírus do corpo. Este estudo foi Publicado 8 de maio no The Lancet.

Favipiravir

Este medicamento é aprovado em alguns países fora dos Estados Unidos para tratar a gripe. Alguns relatórios da China sugerem que pode funcionar como um tratamento para o COVID-19. Esses resultados, no entanto, ainda não foram publicados.

O Japão, onde a medicação é feita, está enviando o medicamento para 43 países para testes em pessoas com COVID-19 leve ou moderado.

Arbidol

Este antiviral foi testado juntamente com o medicamento lopinavir / ritonavir como tratamento para o COVID-19. Os pesquisadores relataram em meados de abril que os dois medicamentos não melhoraram os resultados clínicos de pessoas hospitalizadas com casos leves a moderados de COVID-19.

Outros tratamentos

Os cientistas também estão procurando outras maneiras de atacar o vírus ou tratar as complicações do COVID-19.

Hidroxicloroquina e cloroquina

Esses medicamentos receberam autorização de uso emergencial da FDA no final de março. Naquela época, o fabricante Novartis doou cerca de 30 milhões de doses de hidroxicloroquina e um milhão de doses de cloroquina ao estoque nacional estratégico da nação.

Os resultados clínicos, no entanto, foram confusos .

No início de maio, os autores de um estudo observacional no New England Journal of Medicine relataram que os pacientes que receberam hidroxicloroquina não se beneficiaram. A medicação não prejudicou os participantes que a tomaram, mas a droga também não diminuiu a necessidade de ventiladores ou reduziu o risco de morte.

Outro estudo no JAMA, publicado em maio, também descobriu que a hidroxicloroquina, com ou sem o antibiótico azitromicina, não ajudou as pessoas com COVID-19.

No final de abril, o FDA emitiu um aviso contra o uso de hidroxicloroquina e cloroquina fora das instalações médicas. A agência afirmou que havia “problemas sérios e potencialmente fatais de ritmo cardíaco” relacionados aos medicamentos.

Anticorpos monoclonais

Esses medicamentos acionam o sistema imunológico para atacar o vírus.

A Vir Biotechnology isolou anticorpos de pessoas que sobreviveram à SARS. A empresa está trabalhando com a empresa chinesa WuXi Biologics para testá-los como um tratamento para o COVID-19.

O AbCellera isolou 500 anticorpos únicos de uma pessoa que se recuperou do COVID-19 e deve começar a testá-los.

Transferências de plasma sanguíneo

Na mesma linha, o FDA tem anunciado um processo para instalações médicas realizarem ensaios em um tratamento experimental que utiliza plasma sanguíneo de pessoas que se recuperaram do COVID-19.

A teoria é que o plasma contém anticorpos que atacarão esse coronavírus em particular. No final de março, o New York Blood Center começou a coletar plasma de pessoas que se recuperaram do COVID-19.

Células-tronco

A Athersys Inc. iniciou um ensaio clínico de fase II / III que examinará se o tratamento com células-tronco da empresa poderia potencialmente beneficiar pessoas com síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA). Essa condição ocorre em algumas pessoas com COVID-19 grave.

O mesoblasto também desenvolveu um potencial tratamento com células-tronco para SDRA. A empresa está inscrevendo pessoas com SDRA moderada a grave em um ensaio clínico de fase II / III nos Estados Unidos.

Supressores imunológicos

Em algumas pessoas com COVID-19, o sistema imunológico entra em overdrive, liberando grandes quantidades de pequenas proteínas chamadas citocinas. Os cientistas acham que essa “tempestade de citocinas” pode ser a razão pela qual certas pessoas desenvolvem SDRA e precisam ser colocadas em um ventilador.

Vários imunossupressores estão sendo testados em ensaios clínicos para verificar se os medicamentos podem conter a tempestade de citocinas e reduzir a gravidade da SDRA.

Estes incluem o baricitinibe , um medicamento para a artrite reumatóide; CM4620-IE , um medicamento para câncer de pâncreas; e inibidores da IL-6 . O FDA também aprovou um dispositivo que filtra citocinasFonte Confiável fora do sangue dos pacientes.

Próximos passos para tratamentos

Embora grande parte do foco esteja no desenvolvimento de novos tratamentos para o COVID-19, as melhorias na maneira como os médicos cuidam dos pacientes usando a tecnologia existente também são cruciais.

“As coisas com as quais precisamos nos preocupar com o novo coronavírus é que ele pode causar pneumonia e síndrome do desconforto respiratório agudo”, disse Lee. “Existem maneiras de tratar as coisas que podem reduzir os efeitos, então os médicos estão tentando usá-las também.”

Nenhuma empresa ofereceu um cronograma para quando seu medicamento poderia ser usado mais amplamente para tratar COVID-19. Isso não é uma coisa fácil de estimar.

Após testes laboratoriais e em animais, os medicamentos precisam passar por vários estágios de ensaios clínicos antes que possam ser aprovados para uso generalizado nas pessoas.

Também é difícil acelerar as coisas, porque os cientistas precisam inscrever pessoas suficientes em cada estágio para obter resultados úteis. Eles também precisam esperar o tempo suficiente para ver se há efeitos colaterais prejudiciais à droga.

No entanto, às vezes os medicamentos podem ser administrados a pessoas fora de um estudo clínico através do “FDA” Fonte Confiável” programa. Para que isso aconteça, as pessoas devem ter uma “condição imediatamente fatal ou uma doença ou condição séria”.

Os médicos da Universidade da Califórnia, Davis, conseguiram garantir esse tipo de aprovação para uma mulher com COVID-19 grave receber remdesivir. Eles relataram que ela estava indo bem.

Muitos tomarão isso como um sinal de que a droga funciona. Mas como o medicamento foi administrado fora de um estudo clínico a apenas uma pessoa, não é possível saber ao certo. Além disso, outras pessoas podem não ter a mesma resposta à droga.

Melhorias nos testes também podem reduzir as mortes por COVID-19, diminuindo a propagação do vírus. À medida que cidades e estados levantam pedidos de distanciamento físico e em casa, serão necessários mais testes para evitar grandes picos de infecções.

O FDA concedeu autorizações de uso emergencial para muitos testes de diagnóstico para coronavírus. Empresas e universidades ao redor do mundo também continuam a desenvolver novas.

Um teste disponível no mercado desenvolvido por cientistas na Europa pode mostrar em 15 minutos se alguém está infectado com coronavírus. O teste utiliza uma amostra coletada com um cotonete nasofaríngeo inserido no nariz.

Uma análise do mundo real descobriu que o teste poderia detectar 6 em cada 10 pessoas com infecção por coronavírus. Ele teve um desempenho muito melhor ao identificar quando uma infecção não estava presente.

Embora o teste não seja 100% eficaz, ele não requer reagentes especiais ou equipe de laboratório treinada para ser executado. Isso o tornaria ideal para clínicas de saúde ou em países de baixa e média renda com poucos laboratórios clínicos.

Mas teria que fazer parte de uma estratégia de teste mais ampla.

Vacinas

Uma vacina é projetada para proteger as pessoas antes que elas sejam expostas a um vírus – neste caso, o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.

Uma vacina basicamente treina o sistema imunológicoFonte Confiável reconhecer e atacar o vírus quando o encontrar.

As vacinas protegem a pessoa vacinada e a comunidade. Os vírus não podem infectar pessoas que são vacinadas, o que significa que as pessoas vacinadas não podem transmitir o vírus a outras pessoas. Isso é conhecido como imunidade de rebanho .

Muitos grupos de Fonte Confiável estão trabalhando em possíveis vacinas para o SARS-CoV-2, com vários apoiados pela Coalition, sem fins lucrativos, Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) .

tem mais de 100 projetosFonte Confiávelem todo o mundo, centrada no desenvolvimento de uma vacina para o coronavírus. Em 11 de maio, oito vacinas candidatas estavam sendo testadas em ensaios clínicos em pessoas.

Um funcionário do National Institutes of Health disse em meados de maio que testes em larga escala poderiam começar em julho com uma vacina potencialmente disponível em janeiro.

Outros especialistas dizem que a linha do tempo mais provável é o verão ou o outono de 2021.

Aqui estão alguns dos projetos:

• Moderna. Em março, a empresa começou a testar sua vacina RNA mensageiro (mRNA) em um ensaio clínico de fase I em Seattle, Washington. O estudo inclui 45 voluntários saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos, que estão recebendo duas doses com 28 dias de intervalo. A empresa já desenvolveu outras vacinas de RNAm. Esses estudos anteriores mostraram que sua plataforma é segura, o que permitiu à empresa pular certos testes em animais para esta vacina específica. No início de maio, a empresa recebeu permissão do FDA para iniciar um estudo de fase II de sua vacina. A empresa espera iniciar um ensaio clínico de fase III no início do verão . A FDA também concordou em acelerar a revisão regulatória desta vacina se obtiver sucesso em um ensaio clínico de fase III.
• Inovio. Quando o COVID-19 apareceu em dezembro, a empresa já estava trabalhando em uma vacina de DNA para MERS , causada por outro coronavírus. Isso permitiu à empresa desenvolver rapidamente uma vacina potencial para SARS-CoV-2. Os funcionários da empresa anunciaram no final de abril que ele havia inscrito 40 voluntários saudáveis em seu ensaio clínico de fase I. Está se preparando para iniciar um ensaio clínico de fase II / III neste verão.
• Universidade de Oxford, na Inglaterra. Um ensaio clínico com mais de 500 participantes começou no final de abril. As autoridades de Oxford disseram que a vacina em potencial tem 80% de chance de sucesso e pode estar disponível já em setembro. A vacina usa um vírus modificado para acionar o sistema imunológico. A universidade fez parceria com a empresa farmacêutica AstraZeneca. A empresa informou em meados de maio que a vacina foi eficaz contra o COVID-19 depois de administrada a seis macacos rhesus macque. A empresa espera iniciar um ensaio clínico em estágio avançado até meados deste ano .
• Universidade de Queensland, na Austrália. Os pesquisadores estão desenvolvendo uma vacina cultivando proteínas virais em culturas de células. Eles começaram os estágios de testes pré-clínicos no início de abril.
• Companhias farmaceuticas. Johnson & Johnson e Sanofi estão trabalhando em uma vacina própria. A Pfizer também se uniu a uma empresa alemã para desenvolver uma vacina. Seu ensaio clínico inicial com 200 participantes recebeu luz verde no final de abril. As duas empresas começaram os testes em humanos nos Estados Unidos no início de maio.

Os avanços no seqüenciamento genético e outros desenvolvimentos tecnológicos aceleraram alguns dos trabalhos laboratoriais anteriores para o desenvolvimento de vacinas.

No entanto, Fauci disse a repórteres em março que uma vacina não estará disponível para uso generalizado por pelo menos outros 12 a 18 meses .

Este é o cronograma para concluir os estudos clínicos de fase III.

Fauci escreveu na revista Science em maio que várias vacinas bem-sucedidas podem ser necessárias para atender à demanda de vacinar bilhões de pessoas em todo o mundo.

Acelerando o desenvolvimento de vacinas

Alguns cientistas argumentam que um “teste de desafio humano” poderia acelerar os testes clínicos da vacina – potencialmente afastando meses da linha do tempo.

Nesse tipo de estudo, voluntários saudáveis ​​recebem uma vacina em potencial e são infectados intencionalmente pelo coronavírus.

Geralmente, os pesquisadores esperam que uma pessoa que recebe uma vacina teste contrate o vírus naturalmente. Depois, eles analisam o quão bem a pessoa foi protegida pela vacina.

Não há planos para esse tipo de estudo nos Estados Unidos, mas mais de 16.000 pessoas em mais de 100 países se inscreveram para participar.

Um teste de desafio humano levanta muitas questões éticas. Uma é que ainda não sabemos muito sobre o coronavírus, incluindo quem ficará muito doente ou morrerá de COVID-19.

Isso significa que as pessoas não podem realmente conhecer os riscos de participar do estudo, para que não possam dar o consentimento informado de alta qualidade. Esta é uma parte essencial dos ensaios clínicos modernos.

Dado o escopo da pandemia, no entanto, alguns especialistas acham que esse tipo de julgamento acontecerá eventualmente.

Em preparação para isso, a Organização Mundial da Saúde lançou recentemente diretrizes éticas para navegar nessas águas complicadas.

Enquanto isso, alguns ensaios clínicos estão em andamento na Holanda e na Austrália para verificar se as vacinas existentes contra a tuberculose também podem proteger contra a SARS-CoV-2.

A vacina contra a poliomielite é outra opção possível. Os cientistas acham que essas vacinas podem impulsionar o sistema imunológico apenas o suficiente para combater o novo coronavírus, embora ainda não haja evidências para confirmar essa teoria.

Não há garantia de que algum candidato a vacina funcione.

“Há muita incerteza no desenvolvimento da vacina”, disse Lee. “Naturalmente, você precisa garantir que a vacina seja segura. Mas você também precisa garantir que a vacina provoque uma resposta imune suficiente. ”

Assim como os medicamentos, as vacinas em potencial precisam passar pelo mesmo estágios de ensaios clínicosFonte Confiável. Isso é especialmente importante quando se trata de segurança, mesmo durante uma pandemia.

“A disposição do público de apoiar as quarentenas e outras medidas de saúde pública para se espalhar lentamente tende a se correlacionar com o quanto as pessoas confiam nos conselhos de saúde do governo” , escreveu Shibo Jiang , virologista da Universidade Fudan, na China.

“Uma corrida para vacinas e terapias potencialmente arriscadas trairá essa confiança e desencorajará o trabalho para desenvolver melhores avaliações”, disse ele.

Etapas do ensaio clínico

• Fase I. O medicamento é administrado a um pequeno número de pessoas saudáveis ​​e pessoas com uma doença para procurar efeitos colaterais e descobrir a melhor dose.
• Fase II. O medicamento é administrado a várias centenas de pessoas que têm a doença, procurando verificar se funciona e se existem efeitos colaterais que não foram detectados durante o teste inicial.
• Fase III. Neste ensaio em larga escala, o medicamento é administrado a várias centenas ou até 3.000 pessoas. Um grupo semelhante de pessoas toma um placebo ou composto inativo. O julgamento geralmente é randomizado e pode levar de 1 a 4 anos. Esse estágio fornece a melhor evidência de como o medicamento funciona e os efeitos colaterais mais comuns.
• Fase IV. Os medicamentos aprovados para uso passam por monitoramento contínuo para garantir que não haja outros efeitos colaterais, principalmente os graves ou a longo prazo.

COMENTÁRIOS:Escrito por Shawn Radcliffe em 15 de maio de 2020 – Fato verificado por Jennifer Chesak Novo

Fonte: https://www.healthline.com/