Cientistas revertem perda de visão por envelhecimento em ratos pela 1ª vez

Estudo da Escola de Medicina de Harvard, nos Estados Unidos, demonstra de maneira inédita que é possível reprogramar tecidos complexos com segurança

Em 4 dez, 2020 11:31:55

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Cientistas da Escola de Medicina de Harvard, nos Estados Unidos, conseguiram restaurar a visão de camundongos que haviam perdido o sentido pelo envelhecimento. O trabalho, compartilhado nesta quarta-feira (2) na Nature, detalha como os pesquisadores conseguiram fazer com que as células oculares envelhecidas na retina “voltassem no tempo“, recuperando a função de genes jovens.

Esta é a primeira demonstração de que é possível reprogramar com segurança tecidos complexos, como as células nervosas do olho, para uma idade mais precoce. “No início desse projeto, muitos de nossos colegas disseram que nossa abordagem falharia ou seria muito perigosa para ser usada”, disse Yuancheng Lu, líder do estudo, em declaração. “Nossos resultados sugerem que esse método é seguro e pode potencialmente revolucionar o tratamento dos olhos e de muitos outros órgãos afetados pelo envelhecimento.”

Para o trabalho, a equipe usou um vírus adeno-associado (AAV) como veículo para levar à retina de camundongos três genes restauradores da juventude, Oct4, Sox2 e Klf4, que normalmente são ativados durante o desenvolvimento embrionário. A abordagem dos pesquisadores se basou em uma nova teoria sobre por que envelhecemos.

A hipótese se baseia no fato de que a maioria das células do corpo contém as mesmas moléculas de DNA, mas funções amplamente diversas. Portanto, para atingir esse grau de especialização, as partículas devem ler apenas genes específicos para seu tipo. Essa função, por sua vez, é o alcance do epigenoma, um sistema de ativar e desativar genes em padrões específicos e sem alterar a sequência básica de DNA do gene.

Assim, a teoria postula que as mudanças no epigenoma ao longo do tempo fazem com que as células leiam os genes errados e funcionem mal, levando a doenças associadas ao envelhecimento. Uma dessas mudanças mais importantes no epigenoma é a metilação do DNA, um processo pelo qual grupos de moléculas, conhecidas como metil, são fixadas nele.

Segundo os especialistas, os padrões de metilação do DNA são estabelecidos durante o desenvolvimento embrionário para produzir os vários tipos de células. Com o tempo, entretanto, os padrões juvenis de metilação são perdidos e os genes dentro das células que deveriam ser ativados são desativados, e vice-versa, resultando em uma função celular prejudicada.

Embora algumas dessas alterações na metilação do DNA sejam previsíveis e possam ser usadas para determinar a idade biológica de uma célula ou tecido, ainda não está claro se o processo leva a mudanças relacionadas à idade dentro das células. Dessa forma, no estudo atual, os pesquisadores levantaram a hipótese de que, se a metilação do DNA realmente controla o envelhecimento, apagar algumas de suas “pegadas” poderia reverter a idade das células dentro de organismos vivos e restaurá-las ao estado anterior e jovem.

Resultados
O tratamento teve vários efeitos benéficos para os olhos. Além de regenerar o nervo óptico lesionado em camundongos, o método reverteu a perda de visão em animais que tinham uma condição parecida com glaucoma humano e até em ratinhos idosos cuja perda de visão não estava relacionada a essa doença ocular.

A conquista representa a primeira tentativa bem-sucedida de reverter a perda de visão induzida pelo glaucoma em vez de apenas conter sua progressão. Os cientistas acreditam que, se aprofundada, a abordagem pode abrir caminho para terapias que promovam a reparação de tecidos em vários órgãos e até reverter o envelhecimento e doenças relacionadas à idade.

Se replicada por meio de estudos adicionais, a abordagem pode abrir caminho para terapias de reparação de tecidos em vários órgãos e reverter o envelhecimento e doenças relacionadas à idade em humanos. “Essa nova abordagem, que reverte com sucesso múltiplas causas de perda de visão em camundongos sem a necessidade de um transplante de retina, representa uma nova modalidade de tratamento na medicina regenerativa”, comentou o coautor Bruce Ksander.

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Fonte revistagalileu